然而朱棣的册封却以朵颜卫为首，其中的用意自然不用多说。

        此后，朵颜卫在明朝支持下迅速崛起，逐渐吞并其他两卫，故这三卫被合称为“朵颜三卫”，又因朵颜卫主要以兀良哈部为主，因此也称“兀良哈三卫”。

        后来，随着蒙古鞑靼部的崛起，朵颜三卫时常受其侵扰，摄于兵威，遂暗中依附于鞑靼，甚至借助卖马替其打探明朝边境虚实。

        朱棣得知后下诏责问，结果弄巧成拙，部份朵颜三卫部落反而与鞑靼太师阿鲁台结为了儿女亲家，公然对抗明朝。

        为了化解蒙古对边境的威胁，朱棣从永乐八年开始，先后五次亲征漠北，于交战中发现有部分兀良哈人加入鞑靼军，遂再度降诏谴责，但收效甚微。

        于是，在永乐二十年七月第三次北伐班师途中，朱棣直接率军深入屈裂儿河流域，大败朵颜三卫，双方关系决裂。

        朱棣去世以后，鉴于永乐年间朝廷频繁对外出兵导致国力损耗，仁、宣年间明朝开始实行战略收缩，这使得朵颜三卫压力骤减。

        正统年间，瓦剌崛起于蒙古草原，朵颜三卫又被迫依附于瓦剌首领也先，并在也先的驱使下多次侵犯明朝辽东、大同、延安等地，结果不仅多次被明军所败，甚至接连遭遇也先的背刺，处境日益艰难。

        朵颜三卫不堪瓦剌肆虐，试图归附明朝，不仅秘密向明朝提供瓦剌情报，甚至请求屯驻于明朝边境地区，但由于其时叛时附、反复无常，遭到明代宗的拒绝。

        于是，朵颜三卫转而投靠了已经衰弱的鞑靼部，与其首领孛来暗中交往。

        直到也先去世，瓦剌部分崩离析，鞑靼部重新崛起，朵颜三卫的日子才算好过了一些。

        从成化年间开始，朵颜三卫仍然时常与明朝打打停停，其虽多次入关劫掠，却又往往因为天灾饥困，请求明廷恢复马市，以易粮食等物品。

        明朝虽始终未与朵颜三卫中断联系，却也常常因其南下侵扰而以中断交易为惩戒。

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